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Dos tratamientos hechos para dos pacientes redujeron las crisis 26% y 90%
Dos niños con encefalopatía epiléptica grave relacionada con SCN2A recibieron oligonucleótidos antisentido diseñados por separado para su propia copia genética mutada. La frecuencia de crisis bajó 26% y 90% en dos años.
Un paciente caminó solo por primera vez a los 15 años, pero la evidencia procede de solo dos estudios n-of-1 sin grupo de control y no demuestra una cura general.
El mismo diagnóstico, medicamentos diferentes
La enfermedad SCN2A puede aparecer cuando una mutación en una copia genética vuelve anormalmente excitables los canales de sodio neuronales. Cada ASO reconoció un marcador cercano e inocuo ligado a la copia mutada del paciente y dejó funcionar la copia normal.
El tratamiento en el líquido cefalorraquídeo no modifica el DNA de forma permanente. Reduce la producción de la copia mutada y tuvo que repetirse cada dos o tres meses.
Qué cambió en los dos estudios n-of-1
Los pacientes tenían 9 y 14 años al iniciar el tratamiento. Las crisis bajaron 26% y 90%, y ambos redujeron o suspendieron algunos fármacos anticonvulsivos.
El equipo también registró avances en lenguaje, movimiento, procesamiento sensorial y conducta adaptativa. No se notificaron eventos graves relacionados con el ASO.
El desarrollo para enfermedades raras llegó al individuo
En vez de fabricar un medicamento para todo un diagnóstico, el modelo diseña y prueba un producto alrededor del genoma de una persona. Puede abrir una vía para mutaciones demasiado raras para un ensayo convencional grande.
En otra cohorte infantil, cerca del 16% tenía marcadores compatibles con esta estrategia. Es una posibilidad de ampliación, no prueba de que sirva ya para todos los pacientes SCN2A.
Por qué no se puede generalizar
Cada niño fue comparado con su propia etapa previa, sin aleatorización ni control. No se pueden separar por completo los cambios del desarrollo de la reducción de crisis, los ajustes de medicación y el crecimiento.
El estudio demuestra que un tratamiento individualizado puede producir cambios medibles, pero aún no establece una terapia estándar disponible de forma amplia.
Qué falta comprobar
Habrá que confirmar si se mantienen las mejoras, la seguridad de la dosificación intratecal repetida y la rapidez con la que el método puede extenderse a más enfermedades genéticas.
Fuentes primarias oficiales
Nature Medicine / PubMed original study
Rady Children’s Institute for Genomic Medicine study release