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환자 두 명을 위해 각각 만든 치료, 발작이 26%·90% 줄었다
SCN2A 유전자 변이로 중증 발달성 뇌전증을 앓는 두 아이에게 각자의 변이 사본만 겨냥한 안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO)를 투여한 결과, 2년 동안 발작 빈도가 각각 26%와 90% 줄었다.
한 환자는 15세에 처음 독립 보행했지만, 환자가 두 명뿐이고 무작위 대조군이 없는 초기 개별 임상시험이라는 한계도 함께 봐야 한다.
같은 병명이어도 치료제는 달랐다
SCN2A 관련 뇌전증은 신경세포의 나트륨 통로를 만드는 유전자 한 사본의 변이로 심한 발작과 발달 지연이 나타날 수 있다. 연구진은 정상 사본은 남겨 두고 변이 사본과 함께 유전되는 인접 표지를 인식하도록 환자별 ASO를 따로 설계했다.
척수액에 넣은 ASO는 DNA를 영구 수정하지 않고 변이 사본의 단백질 생산을 줄인다. 그래서 치료는 2~3개월마다 반복됐다.
두 건의 n-of-1 시험에서 나온 변화
치료 시작 당시 환자는 9세와 14세였다. 발작 빈도는 각각 26%와 90% 감소했고, 두 환자 모두 일부 항경련제를 줄이거나 중단했다.
연구진은 언어·운동·감각 처리·적응 행동의 개선도 보고했으며, 나이가 많은 환자는 15세에 처음 혼자 걸었다. 치료와 관련된 중대한 이상반응은 보고되지 않았다.
희귀질환 치료의 단위가 개인으로 좁아졌다
이 접근은 하나의 약을 같은 질환 전체에 쓰는 대신 한 환자의 유전체에 맞춰 약을 설계하고 시험한다. 변이가 매우 드물어 대규모 시험이 어려운 질환에도 개발 경로를 만들 수 있다는 점이 핵심이다.
별도 영아 코호트에서는 약 16%가 같은 인접 유전 표지 전략에 맞는 것으로 분석됐다. 가능성을 보여주지만 모든 SCN2A 환자에게 바로 적용된다는 뜻은 아니다.
효과를 일반화하면 안 되는 이유
두 시험 모두 환자 자신을 치료 전 비교 기준으로 삼았다. 발달 변화에서 발작 감소, 병용약 조정, 성장의 영향을 완전히 분리할 수 없고 장기 안전성과 효과 지속성도 더 확인해야 한다.
이번 결과는 개인 맞춤 치료가 실제 임상 변화를 만들 수 있다는 근거이지, 이미 널리 쓸 수 있는 표준 치료가 됐다는 의미가 아니다.
다음 확인 지점
후속 추적에서 발작 감소와 발달 변화가 유지되는지, 반복 척수강 투여의 장기 안전성이 어떤지, 같은 설계 원리를 더 많은 유전질환에 얼마나 빠르게 적용할 수 있는지가 다음 판단 기준이다.
공식 원자료
Nature Medicine / PubMed original study
Rady Children’s Institute for Genomic Medicine study release