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八个相同的肽产生两种大小的孔，并使用电流对疾病蛋白质的混合形状进行分类。
来自印度和德国的研究人员发表的研究结果表明，八个相同的短肽在膜中自组装成小和大两种状态，并且可以根据通过它们的分子的电流痕迹来区分糖、肽和疾病相关蛋白质的形状。在体外实验中，大孔区分了与帕金森病相关的α-突触核蛋白变体及不同聚集阶段。
这并不意味着我们现在可以用一滴血来诊断帕金森病或卢伽雷氏病。这是在纯化的蛋白质和人工脂膜上进行的单分子实验，真实血液的复杂成分、误检率、重复性、区分患者的能力尚未得到验证。
这个洞是如何自己形成的？
8 个由 40 个氨基酸组成的 pPorA 肽聚集在一起，形成一个穿透膜的螺旋通道。相同的八聚体在1摩尔氯化钾的条件下，在相似的频率下表现出2.4纳西的小态和3.5纳西的大态。形状和稳定性也可以通过改变特定位置的氨基酸来控制。
你区分了什么？
不同之处在于，大糖粘附在小孔上但不会穿过它们，而它们却会穿过大孔。大孔根据电流阻塞的程度和持续时间来区分几种α-突触核蛋白变体以及单体、寡聚和纤维阶段。小孔检测到了护脑素和SOD1相关的小肽。
20纳摩尔是什么意思？
该论文报道了与帕金森病相关的 C 端缺失 α-突触核蛋白变体的结合亲和力约为 20 纳摩尔。这表明孔和蛋白质在纯化条件下相互作用的程度。它不是没有遗漏疾病的患者血液的百分比，也不是准确识别健康人的准确数字。
为什么这两种尺寸都有用？
如果通道只有一种固定大小，则不同形状的蛋白质将仅以一种方式读取。如果相同的成分形成两个直径，则信号可以分开以适应大蛋白质和小肽。然而，分子动力学计算存在局限性，因为它们使用简化的通道和高电场。
下一步验证是什么？
膜的选择性、长期稳定性和制造变化必须在生理盐和真实体液中进行测试。只有筛查不同的患者群体并公开敏感性和特异性后，才能说明诊断的可能性。这一步的价值在于创建一个称为柔性螺旋肽孔的传感平台。
原始资料与独立核实
Nature Nanotechnology original paper