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纳米颗粒可增加阿尔茨海默氏症小鼠的神经细胞,但尚未成为人类治愈方法
该研究团队创建的实验性纳米粒子Nano-ERASER在人脑类器官和阿尔茨海默病小鼠模型中诱导星形胶质细胞转化为神经元,并改善了小鼠的神经元密度以及筑巢和水迷宫行为指标。这是一项临床前研究,观察两次注射后的效果。
目前尚无治疗方法可以恢复阿尔茨海默病患者的记忆。没有针对人类的安全性/有效性数据,类器官并不是真正的全脑,小鼠的行为变化并不等同于人类的认知恢复。研究人员还表示,下一步将进行非人类灵长类动物和器官安全测试。
Nano-ERASER 的目的是什么?
这些纳米颗粒的设计目的是向星形胶质细胞传递下调 PTBP1 蛋白质的遗传物质。研究小组瞄准了起支持作用的星形胶质细胞转变为具有成熟神经元特征的途径。纳米颗粒是帮助靶向递送的载体,而不是本身变成神经细胞的物质。
你看到了什么结果?
在由人类细胞制成的大脑类器官中,观察到新神经元的成熟和存活。在阿尔茨海默病小鼠模型中,神经元密度增加,神经炎症和β淀粉样蛋白积累减少。与对照组相比,筑巢和水迷宫表现也有所改善。

为什么这是一条有争议的路线
由于重现性和细胞追踪问题,降低 PTBP1 是否可以将大脑的支持细胞转变为神经元在之前的研究中存在争议。这项研究增加了纳米颗粒输送和多次测量的证据,但新细胞和器官功能的确切起源需要通过独立研究来重复。
还剩下什么可以应用到人们身上呢?
必须长期监测剂量、体内分布、免疫反应、不需要的细胞变化以及癫痫或肿瘤的风险。另一个问题是,阿尔茨海默病的病因和阶段因人而异。研究人员解释说,只有在评估非人类灵长类动物后,他们才能讨论临床试验的可能性。
接下来要看什么标准?
后续研究需要观察新的神经元是否能够在数月内可靠地连接到回路,重复给药是否安全,以及效果是否可以在不同的阿尔茨海默病模型中复制。目前的结论仅限于展示细胞和小鼠阶段再生方法的可能性。