WORLD NEWS
RNA từ các gen ở xa tạo ra một protein… Lớp điều hòa ẩn của phản ứng miễn dịch
Các nhà nghiên cứu tại Trường Y Harvard đã đưa ra bằng chứng sử dụng tế bào miễn dịch của chuột và thí nghiệm trên động vật cho thấy các đoạn RNA từ gen trên các nhiễm sắc thể khác nhau được kết nối chính xác và mRNA khảm này tạo ra các protein có chức năng phản ứng viêm. Nghiên cứu được công bố ngày 2 tháng 9 trên tạp chí Nature.
Chức năng của hàng ngàn protein mới ở người vẫn chưa được xác nhận hoặc các phương pháp điều trị mới chưa được khám phá. Một ví dụ điển hình trong đó nghiên cứu đã xác minh sâu sắc chức năng của nó là phức hợp Gsdmd–Tmem106a ở chuột, và phạm vi cũng như vai trò cụ thể của bệnh trong tế bào người vẫn còn được xác nhận thêm.
Có gì khác với lời giải thích trước đó?
Thông thường, chúng ta biết rằng một mRNA trưởng thành được tạo ra bằng cách nối các exon của một locus gen. Trong nghiên cứu này, bản sao của các gen có quan hệ xa với nhau, đôi khi từ các nhiễm sắc thể khác nhau, được nối với nhau bằng cách ghép nối. Không giống như sự hợp nhất gen ung thư, vốn là sự hợp nhất của chính DNA, đây là những sự kết hợp xảy ra ở cấp độ RNA trong phản ứng viêm thông thường.
Cách lọc tín hiệu ràng buộc giả
Để tránh sự kết hợp nhân tạo có thể xảy ra trong quá trình tổng hợp cDNA, các nhà nghiên cứu đã sử dụng trình tự lỗ nano để đọc trực tiếp các phân tử RNA. Chúng tôi đã thu được 52,9 triệu lượt đọc chuyển tiếp từ 10 lần sao chép sinh học trong các đại thực bào có nguồn gốc từ tủy xương chuột và các ứng cử viên lặp lại đã được xác nhận bằng cách đọc ngắn, NanoString, PCR, phân tích protein và chỉnh sửa gen.
Các protein được xác định đã làm gì?
Protein được tạo ra bằng cách kết hợp Gsdmd và Tmem106a RNA đã cư trú trong màng tế bào và đẩy nhanh quá trình hình thành các lỗ viêm và giải phóng IL-1β. Những con chuột được loại bỏ liên hợp này có khả năng chống nhiễm trùng huyết gây tử vong cao hơn, nhưng khả năng phòng vệ của vi khuẩn bị suy yếu và khi chúng được tạo ra với số lượng lớn, khả năng phòng vệ của chúng được cải thiện nhưng tỷ lệ tử vong do nhiễm trùng huyết cũng tăng lên. Điều này có nghĩa là lợi ích và tổn thất của khả năng miễn dịch được điều chỉnh cùng nhau.
Nên đọc cụm từ “nghìn” như thế nào?
Quy trình phân tích đã phát hiện 30.390 RNA khảm exon-exon để nghiên cứu thêm. Nhưng điều đó không có nghĩa là tất cả chúng đều tạo ra protein hoặc có chức năng. Giống như các liên hợp đại diện, số lượng protein mới không thể được xác nhận trong tiêu đề vì tính thực tế, sự dịch mã, vị trí tế bào và chức năng động vật của RNA phải được xác minh riêng biệt.
Nghiên cứu tiếp theo nên trả lời điều gì?
Các câu hỏi chính là những tín hiệu nào mang các gen nhất định lại với nhau trong nhân, tại sao các điểm liên kết của chúng lại chính xác và chúng được bảo tồn như thế nào trong các mô và bệnh bình thường của con người. Nhắm mục tiêu trị liệu cũng yêu cầu đảm bảo rằng các tác dụng miễn dịch mong muốn có thể tách biệt khỏi các tác dụng phụ, chẳng hạn như nhiễm trùng huyết.